呫諾美林(Xanomeline)是一種M1和M4毒蕈堿乙酰膽堿受體激動劑,作為首個獲得FDA批準用于治療成人精神分裂癥的毒蕈堿激動劑,其靶點是膽堿能受體而不是傳統的多巴胺受體。該藥物最初由禮來公司與諾和諾德合作開發,作為治療中樞神經系統疾病的候選藥物。
2024年9月,以Cobenfy商品名獲批上市的呫諾美林/曲司氯胺復方制劑,成為35年來首個新型作用機制治療精神分裂癥的藥物。
從“棄子”到明星藥物
90年代:阿爾茨海默病的探索
上世紀90年代,科學家發現阿爾茨海默病與乙酰膽堿通路相關,諾和諾德和禮來圍繞膽堿能系統開發了大量項目。多奈哌齊、卡巴拉汀等獲得成功,但呫諾美林在阿爾茨海默病試驗中雖顯示療效,卻因胃腸道和心血管副作用導致50%脫組率,1998年被迫終止。
2000年代:精神分裂癥的曙光
本世紀初,丹麥科學家發現呫諾美林的抗精神分裂癥活性,禮來也開展了早期臨床試驗,但嚴重副作用再次成為障礙,項目擱置十余年。
2012年:Karuna的創新突破
一家名為Karuna Therapeutics的公司收購全球開發權,重新設計了配方和劑量。該公司將呫諾美林與一種外周毒蕈堿受體阻斷劑Trospium 結合,形成了一種固定劑量的復方藥物名為 KarXT。這一巧妙的設計有效抵消了外周M受體激動引起的不良反應。
2022年8月,KarXT三期臨床EMERGENT-2數據公布,卓越的療效表現引起業界巨大反響,市值飆升至超過100億美元 。
商業價值的重新發現
作為First-in-Class療法,市場分析預計Cobenfy在2028年的銷售額有望達到28億美元。這一巨大的商業潛力促使百時美施貴寶(BMS)在2023年12月以140億美元的天價收購了Karuna,將KarXT項目收入囊中。
2024年9月26日,FDA通過優先審評程序批準了Cobenfy上市,這是35年來首個獲批的全新機制精神分裂癥藥物。值得注意的是,該藥上市僅兩個月就實現了1000萬美元收入,展現出強勁的商業化潛力。
全球市場機遇
全球精神分裂癥藥物市場預計從2023年的79億美元增長至2032年的125.7億美元,年復合增長率達5.3%。在中國市場,精神分裂癥患者超過800萬,占全球患者總數的1/3,但接受有效治療的患者不足一半,這意味著巨大的未滿足醫療需求。
CATO助力藥品質量控制
呫諾美林,作為一種具有突破性的選擇性M1/M4型乙酰膽堿受體激動劑,經歷了數十年的反復探索與創新,最終實現了從“棄子”到明星藥物的華麗轉身。其在精神分裂癥和阿爾茨海默病治療領域展現出的巨大潛力,結合創新配方有效改善了不良反應,使得這一藥物的市場前景愈發明朗。
與此同時,隨著呫諾美林/曲司氯胺復方制劑(KarXT)的臨床應用不斷擴大,相關的分析檢測技術也面臨新的挑戰。針對復方制劑中多個活性成分的同步定量、理化性質差異帶來的穩定性問題,以及新雜質譜的表征需求,建立完善的分析方法體系顯得尤為重要。
CATO提供呫諾美林(Xanomeline)雜質對照品,為制藥企業和研究機構提供強有力的技術支持,確保藥品的研發、生產和質量控制符合國際標準,幫助企業加速市場推廣和臨床應用。